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上海信裕生物科技有限公司

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聯(lián)人:
陳麗晶
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上海市閔行區(qū)閔北路88弄1-30號(hào)第22棟BV145室
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200161
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細(xì)胞的能量工廠如何免于攻擊損傷

2016-10-26  閱讀(109)

線粒體是細(xì)胞中的能量工廠,其對(duì)于機(jī)體健康非常重要,當(dāng)線粒體受到攻擊,比如毒物、環(huán)境壓力或遺傳突變時(shí),細(xì)胞就會(huì)對(duì)其進(jìn)行修復(fù)從而形成可用的線粒體;如今刊登在Science上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,來(lái)自索爾克研究所的科學(xué)家們揭開(kāi)了一種特殊機(jī)制,即細(xì)胞如何誘發(fā)針對(duì)危險(xiǎn)的關(guān)鍵反應(yīng),從而為理解線粒體疾病、癌癥、糖尿病等疾病的發(fā)病機(jī)制提供一定的線索和基礎(chǔ)。

很多年以來(lái),科學(xué)家們一直很清楚,當(dāng)機(jī)體攝入影響線粒體功能的藥物時(shí),細(xì)胞中的線粒體就會(huì)破碎,但線粒體損傷以及如何誘發(fā)線粒體快速的分裂反應(yīng),研究者并不清楚;這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞暴露于線粒體損傷時(shí),一種關(guān)鍵的細(xì)胞燃料就會(huì)開(kāi)始測(cè)定,酶類AMPK就可以將危險(xiǎn)信號(hào)發(fā)送至線粒體來(lái)指導(dǎo)其破碎形成許多小型的線粒體片段。

更有意思的是,利用糖尿病藥物*、鍛煉或限制性飲食可以激活A(yù)MPK酶,當(dāng)前研究表明,這些療法帶來(lái)的部分益處或許是來(lái)自促進(jìn)線粒體健康帶來(lái)的效應(yīng)所引發(fā)的。此前研究中研究人員就發(fā)現(xiàn),AMPK酶可以幫助循環(huán)損傷的線粒體片層,同時(shí)還會(huì)向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)從而制造新型線粒體,但快速誘發(fā)線粒體片段的新角色或許會(huì)使得AMPK酶對(duì)線粒體和機(jī)體的健康異常關(guān)鍵。

隨后研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR剔除了細(xì)胞中的AMPK,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)毒物或其它威脅引入線粒體中時(shí),他們?cè)跊](méi)有AMPK酶存在的情況下并不會(huì)破碎成小片,因此AMPK酶有時(shí)候就會(huì)以直接作用于線粒體來(lái)誘導(dǎo)其破碎成片段結(jié)構(gòu);研究者還發(fā)現(xiàn),單獨(dú)激活A(yù)MPK酶或許就足以誘發(fā)線粒體破碎,甚至不產(chǎn)生任何損傷。

AMPK實(shí)際上在線粒體受體的兩個(gè)區(qū)域可以發(fā)揮作用,這種線粒體受體名為線粒體裂殖因子(mitochondrial fission factor ,Mff),MFF因子可以通過(guò)名為Drp1的蛋白來(lái)結(jié)合并且環(huán)繞線粒體來(lái)發(fā)揮作用使其破碎;研究者知道AMPK和多種疾病發(fā)生直接相關(guān),比如2型糖尿病、免疫疾病和癌癥等;線粒體異常如今和代謝性疾病及神經(jīng)變性疾病之間的關(guān)聯(lián)越來(lái)越相關(guān),本文研究就為解析相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制及開(kāi)發(fā)新型個(gè)體*法提供了新的線索和依據(jù)。



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