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科學家深入剖析濾泡性淋巴瘤的發(fā)病機理

濾泡淋巴瘤（Follicular lymphoma，F(xiàn)L）是第二大常見的非霍奇金淋巴瘤，其是一種難以*的B細胞疾病，然而目前在很多患者中，由于疾病不會表現(xiàn)出任何癥狀，因此患者在診斷后其壽命往往會延長到10年以上；但在一小部分患者中往往會發(fā)生組織學的轉(zhuǎn)化以及惡性淋巴瘤的早期進展，而這就會潛在增加患者過早死亡的風險，發(fā)生組織學的轉(zhuǎn)化就是快速生長的細胞遠遠超過小型生長緩慢的細胞。

如今一項刊登在雜志PLoS Medicine上的研究報告中，來自加拿大的研究人員通過研究調(diào)查了隱藏在濾泡淋巴瘤背后的組織轉(zhuǎn)化和疾病進展分子事件，結(jié)果表明，不同的進化軌跡和突變特性會帶來兩種不同的臨床指標。

利用全基因組測序技術，研究者分析了腫瘤組織的基因組序列并且將其同來自41名患者的正常樣本進行匹配，通過臨床指標對其進行分類：1）能夠表現(xiàn)出組織學轉(zhuǎn)化的患者；2）開始進行治療的2.5年內(nèi)經(jīng)歷腫瘤進展的患者（無組織學轉(zhuǎn)化的證據(jù)）；3）診斷后5年時間未發(fā)生組織學轉(zhuǎn)化和進展的患者；此外，研究者還對277名患者組成的群組進行研究，對濾泡淋巴瘤相關的基因進行靶向性篩選來調(diào)查分散的遺傳學事件，這些遺傳學事件能夠驅(qū)動疾病組織學轉(zhuǎn)化和早期的進展。

研究者表示，相比發(fā)生轉(zhuǎn)化而言，腫瘤往往會以不同方式來發(fā)生早期進化，在兩個時間點對突變進行評估并且追蹤療法的進行，組成大部分惡性腫瘤的細胞或克隆在診斷時就會變得非常罕見；相比較而言，對于早期進行性疾病而言，克隆的構(gòu)型會同疾病復發(fā)診斷在時間上類似，這或許就表明，被診斷的腫瘤或許已經(jīng)含有某些特性，其能夠?qū)Ο煼óa(chǎn)生耐受性；對大量群體進行研究后研究者還發(fā)現(xiàn)，關鍵基因和生物學過程或許和腫瘤的組織轉(zhuǎn)化以及進展直接相關。

相關研究結(jié)果為科學家們后期開發(fā)新型的預后分析方法以及潛在的策略來監(jiān)測并且治療濾泡淋巴瘤或提供了一定的研究基礎和線索。